Comprendre le rôle des vaisseaux cérébraux dans l’accumulation d’amyloïde

Les formes sporadiques de maladie d’Alzheimer (MAs) et les formes génétiques dans lesquelles le gène APP situé sur le chromosome 21 est surexprimé (duplication du gène APP (APPdup) ou syndrome de Down (SD) correspondant à une trisomie 21), partagent des similarités telles que les pathologies Tau et amyloïde (Aß). Pourtant, les profils et quantité de dépôts Aß dans le cerveau varient, notamment au niveau des vaisseaux sanguins, pouvant conduire à une angiopathie amyloïde cérébrale (AAC)[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7].

L’équipe a montré que l’AAC est plus importante dans les cas d’APPdup, moindre dans le SD et plus faible dans les MAs, suggérant ainsi un lien entre la surexpression de l’APP et l’AAC mais aussi la présence de facteurs de protection sur le chromosome 21 dans le SD (article en révision dans Acta Neuropathologica). La barrière hémato-encéphalique (BHE) protège le cerveau de la circulation sanguine grâce, en partie, à une monocouche de cellules endothéliales (CE), fortement liées par des jonctions serrées et adhérentes[8].

L’origine des différences dans les dépôts vasculaires d’Aß entre MAs, APPdup et SD n’est pas connue. De plus, même si les CE cérébrales sécrètent des peptides Aß et jouent un rôle dans la clairance des dépôts d’Aß, leur rôle dans l’AAC reste à ce jour incompris et très peu étudié.

Le projet de thèse vise à caractériser et à comprendre le rôle des CE dans le développement et la gravité de l’AAC dans la MA en étudiant les cas d’APPdup et le SD.