Cibler Toxoplasma gondii pour mieux protéger le cerveau
Débloquer les défenses du cerveau : lutter contre la maladie d'Alzheimer en s'attaquant à Toxoplasma gondii.
39 000 €
Plusieurs études ont lié les infections cérébrales à un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer (AD).
Dans ce contexte, l’infection par Toxoplasma gondii (Tg) pourrait potentiellement accélérer l’AD, car c’est le parasite le plus courant chez l’homme, affectant environ un tiers de la population mondiale. Tg a développé diverses stratégies pour survivre et prospérer, formant des kystes dans les neurones.
Malheureusement, il n’existe aucun traitement disponible pour éliminer ces kystes. Les neurones ont des ressources limitées pour lutter contre les infections par rapport aux autres cellules immunitaires, ce qui en fait un environnement idéal pour Tg. Bien que les neurones puissent présenter des fragments du parasite à leur surface en réponse à l’inflammation, cela n’est pas suffisant pour éliminer les kystes, et comment Tg parvient à échapper au système immunitaire n’est pas entièrement compris.
Bien que les mécanismes d’évasion de Tg soient inconnus, certaines de ces tactiques pourraient ressembler à celles observées dans d’autres maladies. Par exemple, les cellules cancéreuses peuvent échapper à la détection en cachant certaines molécules de surface au système immunitaire. De manière intéressante, certains médicaments utilisés dans le traitement du cancer ont montré des promesses en rendant les cellules cancéreuses à nouveau détectables. S’appuyant sur cette idée, mon projet explore le potentiel de ces médicaments pour favoriser l’élimination de Tg du cerveau, potentiellement atténuer les symptômes du léger impair cognitif et ralentir la progression de l’AD.
Des tests initiaux avec l’un de ces médicaments anticancéreux sur des neurones cultivés infectés par Tg ont donné des résultats prometteurs, améliorant la capacité des neurones à lutter contre le parasite. Pour approfondir notre compréhension de ce phénomène, je prévois d’évaluer ces médicaments dans des modèles animaux vivants de l’AD, en surveillant la réponse immunitaire au fil du temps. Comprendre comment Tg échappe à la détection immunitaire dans les neurones est essentiel pour développer de nouvelles stratégies de lutte contre la progression de l’AD.





