Boursiers 2018 : Appel à projets sciences médicales

Montant de la bourse attribuée : 100 000€
Centre de Recherche Saint-Antoine (Paris)

Le professeur Carole Elbim et son équipe du Centre de recherche Saint-Antoine (Paris) s’intéressent depuis plusieurs années à l’implication du système immunitaire dans la maladie d’Alzheimer. Ils étudient plus particulièrement un type de cellules immunitaires appelés les polynucléaires neutrophiles (PNN). De précédentes études ont en effet montré que ces cellules se comportent de façon différente chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, et que ces perturbations semblent liées à celles touchant un autre type de cellules immunitaires, les lymphocytes dits Treg.

Le projet piloté par le Professeur Elbim va chercher à comprendre l’origine de ces modifications du système immunitaire, à la fois par des études en laboratoire, sur des modèles précliniques et sur des analyses d’échantillons sanguins prélevés chez des patients. Les chercheurs parisiens vont ensuite évaluer l’intérêt clinique de détecter dans le sang ces deux populations de cellules immunitaires pour suivre au cours du temps la progression de la maladie. Les résultats obtenus pourraient in fine déboucher sur la mise au point de traitements innovants, appelés immunothérapies, qui visent à moduler l’activité du système immunitaire pour contrôler le développement de la maladie.

Montant de la bourse attribuée : 100 000€
Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire (Valbonne)

Les causes de la maladie d’Alzheimer restent aujourd’hui mal connues. On sait qu’au stade précoce de la maladie, les troubles de mémoire qui apparaissent sont notamment liés au fait que les contacts entre les neurones, appelés synapses, fonctionnent de façon anormale. Le Docteur Hélène Marie, chef d’équipe à Sophia-Antipolis, s’intéresse de plus près à un acteur potentiel de ces synapses, le peptide Aeta, qu’elle et son équipe ont découvert en 2015 en collaboration avec des chercheurs allemands. Aeta est probablement impliqué dans la maladie car il est dérivé d’une protéine clé, mutée dans les formes génétiques d’Alzheimer. En partenariat avec une équipe de recherche allemande et une start-up française, le Dr Marie va étudier en détail le rôle d’Aeta dans le cerveau de souris afin de mieux comprendre comment elle modifie l’activité des synapses et les processus cognitifs associés. Ce projet permettra à long terme de mieux comprendre l’impact de la perte synaptique, caractéristique de la maladie d’Alzheimer, afin de trouver des stratégies thérapeutiques innovantes pour l’enrayer.

Montant de la bourse attribuée : 100 000€
Université de Bordeaux

Les formes héréditaires précoces de la maladie d’Alzheimer sont causées par des mutations de gènes, dont le gène de l’APP, la protéine précurseur du peptide amyloïde que l’on retrouve dans les plaques amyloïdes du cerveau des patients atteints de la maladie. Il est crucial de définir le rôle joué par l’APP dans le fonctionnement des zones de contact entre les neurones appelés synapses. Cela permettra de mieux comprendre les dérèglements de fonctionnement des circuits neuronaux dans les régions du cerveau impliquées dans la mémoire, à la base du déclin cognitif des malades.

Le projet de recherche fondamentale mené par l’équipe de Christophe Mulle au CNRS à Bordeaux s’appuie sur l’hypothèse originale que la maladie d’Alzheimer est caractérisée par une perturbation de la libération des messagers chimiques à la synapse. Les recherches amélioreront la compréhension des mécanismes biologiques à l’origine de la maladie et ouvriront des perspectives pour l’identification de marqueurs de la maladie dans le liquide céphalo-rachidien, envisagée dans le cadre d’une collaboration internationale.

Montant de la bourse attribuée : 100 000€
Institut de Génétique Humaine (Montpellier)

Parmi les facteurs déclencheurs de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont identifié il y a plus de 30 ans l’accumulation de la protéine tau dans les neurones. En cherchant à démêler les mécanismes cellulaires qui expliquent cette accumulation anormale de tau, l’équipe du Docteur Krzysztof Rogowski (Institut de génétique humaine, Montpellier) s’est intéressé à son interaction avec une structure présente dans les neurones, les microtubules. Ces microtubules sont des fibres dynamiques, qui entre autres assurent la forme des cellules. L’équipe montpelliéraine va notamment étudier un mécanisme appelé « détyrosination » qui affecte les microtubules et qui pourrait expliquer l’accumulation anormale de la protéine tau. En ciblant ce mécanisme, ils espèrent bloquer l’une des étapes majeures du développement de la maladie d’Alzheimer.

Montant de la bourse attribuée : 100 000€
Centre hospitalier Saint Anne (Paris)

La maladie d’Alzheimer est aujourd’hui la première cause des troubles progressifs de la mémoire, mais d’autres maladies peuvent également occasionner des troubles similaires. Il est important de distinguer ces différentes maladies pour proposer à chaque patient une prise en charge adaptée à sa pathologie. Pour cela, le professeur Marie Sarazin, de l’Unité de neurologie de la mémoire et du langage basé au Centre hospitalier Sainte-Anne (Paris), mène un projet de recherche clinique utilisant une nouvelle technique d’imagerie cérébrale pour mieux diagnostiquer les causes de troubles progressifs de la mémoire.

Ce projet combine deux technologies de pointe :

• l’imagerie par résonance magnétique (IRM), qui permet d’observer la structure du cerveau, et
• la tomographie par émission de positons (PET scan), qui visualise à l’aide de traceurs spécifiques les dépôts anormaux de protéine tau et amyloïde, les deux protéines impliquées dans la maladie d’Alzheimer.

Ce projet, réalisé en collaboration avec le Docteur Michel Bottlaender, du service hospitalier Frédéric-Joliot au CEA d’Orsay, va intégrer 40 patients supplémentaires qui seront suivis pendant 2 ans. Les techniques d’imagerie déployées vont permettre de progresser dans la compréhension des mécanismes biologiques à l’origine des pertes progressives de la mémoire chez les personnes âgées. L’objectif du professeur Sarazin et de ses collègues est de définir des marqueurs caractéristiques des maladies apparentées, afin de mieux les diagnostiquer et de suivre également l’évolution de leur maladie dans le temps.

Montant de la bourse attribuée : 90 000€
Université Paul Sabatier (Toulouse)

Notre cerveau est constitué de plusieurs types de neurones assurant chacun une fonction particulière. Parmi eux, les neurones à parvalbumine (PV) jouent un rôle clé dans le maintien des souvenirs. Ces neurones sont recouverts d’une enveloppe de molécules appelée réseau périneuronal (ou PNN), qui assurerait la stabilité du souvenir nouvellement acquis. L’équipe du Docteur Laure Verret, au Centre de recherches sur la cognition animale (CRCA) à Toulouse, a montré que le PNN est largement absent dans le cerveau de souris modèles de la maladie d’Alzheimer. Leur projet va étudier l’impact de l’absence de cette enveloppe sur l’activité du cerveau et la mémoire de souris. Les chercheurs toulousains vont dans un second temps tenter de reformer les PNN dans le cerveau des souris malades, en vue d’améliorer par ce biais la mémoire des animaux.